Обсуждение результатов

Результаты проведенных исследований показали, что изучаемые производные пиримидиновых оснований оказали существенное влияние на функциональное состояние клеточных элементов крови крыс. Анализ кривых кинетики кислотного гемолиза и эритрограмм позволил определить влияние пиримидиновых соединений на характер распределения эритроциов по степени их устойчивости, а также на начало, интенсивность и завершение процесса их разрушения под действием повреждающего агента. Сравнительный анализ результатов исследования показал, что цитозин, цианоцитозин, а также тетразольные производные цитозина и тимина способны различным образом модулировать матричные свойства эритроцитов крови.

По схеме эксперимента мы остановились на дробном введении исследуемых веществ. Это обусловлено стремлением приблизить действие данных соединений к условиям длительного воздействия химических веществ на организм, как в промышленном производстве, так и при применении многих лекарственных препаратов.

Исследование цитозина не обнаружило заметного влияния на исходную способность эритроцитов противостоять действию гемолитика. Во все сроки наблюдения интенсивность разрушения красных клеток крови под действием соляной кислоты и общая продолжительность лизиса мало различались с первоначальными характеристиками и почти полностью совпадали с таковыми у контрольной группы животных. Включение в молекулу пиримидинового основания цианогруппы значительно увеличило его активность, выразившуюся в достаточно закономерном усилении резистентности эритроцитов. Следует заметить, что аналогичные данные были получены в отношении тимина, у которого при слабой собственной активности было отмечено повышение протекторных свойств в случае присоединения к молекуле цианового радикала [76].

Совершенно иную способность изменять функциональное состояние эритроцитов обнаружили пиримидиновые соединения с включением в их структуры тетразольного радикала. Во всех случаях цитозинтетразол и тиминтетразол ослабляли исходную базовую устойчивость эритроцитов к повреждающим воздействиям.

Поскольку вещества с общими носителями и разными радикалами в структуре молекулы различаются по своим свойствам, правомерно считать, что ответственными за изменение последних являются заместители. Полученные в настоящей работе данные подтверждают сложившееся у специалистов представление о зависимости эффекта действия вещества от особенностей его химической структуры.

Таким образом, сопоставление результатов обработки данных, полученных по производным гетероциклических соединений обнаружило способность одних (цитозин, цианоцитозин) усиливать, а других (цитозинтетразол, тиминтетразол) ослаблять исходную кислотную резистентность эритроцитов.

При обсуждении возможных механизмов влияния веществ необходимо учитывать ряд моментов. Как известно, природные пиримидиновые основания присутствуют во всех живых клетках в составе ДНК и РНК, являются структурными компонентами нуклеиновых коферментов, что определяет их участие во многих важных биохимических механизмах [7, 51, 55]. Это позволяет допускать, что биологически активные соединения, получаемые на основе их синтетических аналогов, способны влиять на клеточный метаболизм, стимулируя или угнетая течение биологических процессов [41, 49, 53, 90]. Согласно имеющимся сведениям костно-мозговая ткань характеризуется лабильностью и способностью изменять свою активность при различного рода воздействиях [19, 26, 66, 79]. В этой связи отмеченное в работе усиление или ослабление исходной сопротивляемости эритроцитов может быть обусловлено влиянием изучаемых пиримидиновых оснований на кроветворные органы и, вследствие позитивного и негативного воздействия на эритропоэз, выходом в периферическое русло клеток с измененными свойствами [48, 74, 75, 82]. Однако, по мнению специалистов, химические агенты, а производные азолов и пиримидинов в этом не исключение, в первую очередь действуют на уровне циркулирующих клеток крови, регулируя их устойчивость [54, 57, 70]. В условиях непосредственного контакта в периферическом русле химические вещества могут оказывать различное влияние на биохимические системы, ответственные за сохранение целостности мембран эритроцитов, при этом усиливая или ослабляя их генетически детерминированную резистентность. Такое различие эффектов может определяться влиянием на характер связей между белковыми и липидными компонентами мембраны, уровень активности ферментных систем клетки, уровень отрицательного заряда поверхности мембран и другими причинами [4, 11, 27, 29, 39].